伪狂犬病(PR)是由伪狂犬病毒(PRV)感染引起的严重危害养猪业的重要传染病。通常认为PRV的天然宿主为家猪和野猪。自2017年以来,国内出现多例人感染PRV的报道。然而,目前还没有针对PRV的有效药物。从天然产物中寻找具有抗病毒活性的化合物,是开发药物的有效手段。β-咔啉类化合物是一类自然界中广泛存在的、具有多种生物活性的生物碱,其抗病毒活性较为突出。本研究从107种β-咔啉类化合物中筛选得到20种具有抗PRV活性的化合物,IC50值在0.032-4.08μM之间。其中,二聚体化合物45的抗病毒活性最强。试验结果表明45在病毒感染早期即可显著抑制其增殖,但是并不影响PRV吸附细胞,主要作用于PRV的入侵阶段。进一步研究发现45通过靶向DYRK1A抑制巨胞饮作用,从而抑制PRV入侵HeLa细胞。体内试验结果显示45能有效提高感染PRV小鼠的存活率。
上述研究结果揭示了β-咔啉类化合物在开发抗PRV药物中的潜在价值,同时为探索β-咔啉类化合物的抗病毒机制提供了新思路。